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常用口服降糖藥臨床評價

來源:中華醫學信息導報 瀏覽次數: 日期:2016年4月7日 16:03
常用口服降糖藥臨床評價

http://china.chemnet.com/ 2015-03-03 13:46:09 中華醫學信息導報


生意社03月03日訊

  口服降糖藥物通過改善胰島素抵抗和胰島素分泌受損,達到降低血糖的目的。根據作用機制的不同,分為促胰島素分泌劑[磺脲類、格列奈類、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑]和非促胰島素分泌劑(雙胍類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑)。降糖藥物不同的作用機制和代謝途徑,決定了每種甚至每個藥物的療效和安全性不盡相同。因此有必要對目前我國常用的口服降糖藥物的作用特點、臨床療效和安全性進行闡述,供臨床醫生參考。

  二甲雙胍:雙胍類藥物主要藥理作用是通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖。中華醫學會糖尿病學分會擬定的《中國2型糖尿病防治指南》中,推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和聯合用藥中的基礎用藥。二甲雙胍可以使糖化血紅蛋白(HbA1c)下降1%~2%,并可使體重下降。UKPDS試驗證實,二甲雙胍還可減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡。二甲雙胍的主要不良反應為胃腸道反應。罕見的嚴重不良反應是誘發乳酸酸中毒。因此,雙胍類藥物禁用于腎功能不全或腎小球濾過率<60 ml•min-1•(1.73 m2)-1、肝功能不全、嚴重感染、缺氧或接受大手術的患者。在造影檢查使用碘化造影劑時,應暫時停用二甲雙胍。

  磺脲類藥物:磺脲類藥物屬于促胰島素分泌劑,主要藥理作用是通過刺激胰島β細胞分泌胰島素,增加體內的胰島素水平而降低血糖。臨床試驗顯示,磺脲類藥物可以使HbA1c降低1.0%~2.0%,是目前許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥。目前,在我國上市的磺脲類藥物主要為格列苯脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮。磺脲類藥物如果使用不當可以導致低血糖,特別是在老年患者和肝、腎功能不全者;磺脲類藥物還可以導致體重增加。有腎功能輕度不全的患者,宜選擇格列喹酮。患者依從性差時,建議服用每天1次磺脲類藥物。

  噻唑烷二酮類藥物:噻唑烷二酮類藥物主要通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖。目前在我國上市的噻唑烷二酮類藥物主要有羅格列酮和吡格列酮。臨床試驗顯示,噻唑烷二酮類藥物可以使HbA1c下降1.0%~1.5%。噻唑烷二酮類藥物單獨使用時不會導致低血糖。體重增加和水腫是噻唑烷二酮類藥物的常見不良反應。同時,該藥物的使用還與骨折和心力衰竭(心衰)風險增加相關。在有心衰[美國紐約心臟病協會(NYHA)分級Ⅱ以上]的患者、有活動性肝病或氨基轉移酶增高超過正常上限2.5倍者、以及有嚴重骨質疏松和骨折病史的患者中應禁用本類藥物。因羅格列酮的安全性問題尚存在爭議,其使用在我國受到了較嚴格的限制。

  格列奈類藥物:為非磺脲類的胰島素促泌劑,我國上市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。本類藥物主要通過刺激胰島素的早期分泌而降低餐后血糖,具有吸收快、起效快和作用時間短的特點,可將HbA1c降低0.3%~1.5%。此類藥物需在餐前即刻服用,可單獨使用或與其他降糖藥物聯合應用(磺脲類除外)。格列奈類藥物的常見不良反應是低血糖和體重增加,但低血糖的發生頻率和程度較磺脲類藥物輕。

  α-葡萄糖苷酶抑制劑:α-葡萄糖苷酶抑制劑通過抑制糖在小腸上部的吸收而降低餐后血糖,適用于以糖類為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。國內上市的α-葡萄糖苷酶抑制劑有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。α-葡萄糖苷酶抑制劑可使HbAlc下降0.5%~0.8%,不增加體重,并且有使體重下降的趨勢,可與磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類或胰島素合用。α-葡萄糖苷酶抑制劑的常見不良反應為胃腸道反應。

  DPP-4抑制劑:DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4而減少胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)在體內的失活,增加GLP-1在體內的水平。GLP-1以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌,抑制胰高血糖素分泌。目前國內上市的DPP-4抑制劑為西格列汀。包括中國2型糖尿病患者在內的臨床試驗顯示,DPP-4抑制劑可將HbA1c降低0.5%~1.0%。DPP-4抑制劑單獨使用不增加低血糖發生的風險,不增加體重。

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